6月1-5日，2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国伊利诺伊州芝加哥McCormic会议中心隆重召开。作为世界上规模最大、学术水平最高、最具影响力的临床肿瘤学会议，今年有来自全球100多个国家和地区40000余名肿瘤学专业人士参加了此次ASCO盛会。会议汇集了当前国际上最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术，多项重要研究发现和临床试验成果在会议上首次发布。我院肿瘤妇科王华英教授团队参加年会并做大会发言。
在芝加哥当地时间6月3日，我院肿瘤妇科田文娟博士代表王华英教授团队在“卵巢癌免疫系统（Engaging the Immune System in Ovarian Cancer）”专场进行口头报告，公布了一项最新原创性研究成果：“High tumor burden (TMB) is associated with DNA damage repair (DDR) alterations and better prognosis in ovarian cancer” (卵巢癌高肿瘤突变负荷与DNA损伤修复基因变异的相关性及对预后的影响)（摘要号【5512】）。这是迄今为止中国第一个卵巢癌领域相关研究在ASCO会议上的口头报告，充分展示了我院肿瘤妇科团队在精准治疗领域的前瞻性视野以及强大的研究实力，受到国内外同行的广泛关注。
王华英教授团队近年来专注于妇科恶性肿瘤的精准治疗，研究课题涉及卵巢癌中DNA损伤修复机制相关研究，遗传性子宫内膜癌的筛查及医学干预，高转移性妇科恶性肿瘤的人源异种移植瘤模型的建立及应用等。本次研究成果入选ASCO大会发言，是国际学术界对我国学者研究能力的认可，也说明来自中国的研究数据越来越受到重视。相信在未来，我院的科研团队会在ASCO上展示更多更好的研究成果，发出更响亮的中国好声音。
田文娟博士口头汇报现场
口头报告内容简介
近几年来，免疫治疗相关的临床研究在肿瘤领域如火如荼捷报频传，为肿瘤患者的治疗带来了新的希望。但免疫治疗在卵巢癌患者中的初步研究结果却差强人意，单药有效率仅在9.7~15%；因此，如何利用有效的生物标记物来筛选对免疫治疗敏感的人群已成为目前的研究热点。
一、背景
肿瘤细胞突变负荷（TMB）是目前潜在的免疫治疗biomarker。TMB越高，可能提示肿瘤具有更高的免疫原性，对免疫治疗的应答会更好。肿瘤细胞的DNA损伤修复缺陷是导致基因组不稳定性的因素之一，可能表现为即较高的TMB水平。有研究显示，具有DDR通路相关基因变异的患者肿瘤突变负荷更高、预后更好。那么DDR变异在在卵巢癌中扮演怎样的角色？DDR变异的卵巢癌患者是否会表现出更为强烈的基因组不稳定性？围绕这些问题，我们开展了这项探索性研究。
二、方法
我们利用来自TCGA的434例卵巢癌的WES检测数据作为Discovery cohort，用来自临床的92例卵巢癌NGS检测数据作为Validation cohort。 其中NGS检测采用381肿瘤相关基因panel。DDR基因包括来自同源重组修复通路（HR）、范可尼贫血通路（FA）、错配修复通路（MMR）、检查点通路（CKP）、碱基切除修复（BER）五条DDR通路的21个相关基因。
三、结果
我们发现TCGA cohort和Clinical cohort的DDR通路体系突变率分别为27.4%和29.3%。无论是TCGA队列（西方卵巢癌人群） 还是临床队列（中国卵巢癌人群），DDR变异的卵巢癌患者TMB均显著升高。TCGA中，MMR、HRR、FA、CKP、BER任意一条通路发生变异的卵巢癌患者，TMB均显著升高。
此外，我们在TCGA 队列探索了DDR变异、TMB水平对卵巢癌预后的影响。我们发现DDR体系变异的卵巢癌患者具有更长的总生存（中位OS：54.07m vs. 41.52；P = 0.027）。同时，具有较高水平TMB的患者具有更长的总生存（中位OS：49.24m vs. 40.97； P = 0.037）。
四、总结
本研究中，在卵巢癌TCGA 队列和临床队列中，DDR变异均TMB升高显著相关；此外，在TCGA cohort中，DDR变异或者TMB-H的卵巢癌患者具有更好的预后。这些发现提示DDR变异的卵巢癌患者表现出更高的基因组不稳定性，可能对免疫治疗更为敏感，后续的验证性研究值得进一步开展。